異基因造血幹細(xì)胞移植（Allo-HSCT）是治療多種血液系統(tǒng)疾病的有效方法，儘管Allo-HSCT的療效不斷改善，移植物抗宿主病仍是主要的合併症和死亡原因1，因此對(duì)於移植物抗宿主的預防和治療尤為重要。
鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）是目前臨床上經(jīng)常使用的預防急性移植物抗宿主病(aGVHD)的藥物，但是其也會(huì)伴隨著一些常見(jiàn)的如器官損傷、厭食、噁心牙齦增生及出血等；尤其是腎損傷是鈣調(diào)磷酸酶抑制劑比較嚴(yán)重的不良反應(yīng)2，導(dǎo)致很多患者不能耐受鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的治療。
在2023年ASH上，公布了由高博醫(yī)療集團(tuán)上海閘新醫(yī)院王椿教授團(tuán)隊(duì)發(fā)起的一項(xiàng)研究3，該研究分析了使用重組抗CD25人源化單克隆抗體（anti-CD25 rhMAb）替代CNIs在 CNIs不耐受患者中預防同種異體造血幹細(xì)胞移植（Allo-HSCT）後aGVHD的有效性和可行性的研究。
該研究選取2021年8月至2022年8月期間共17例挽救性Allo-HSCT的難治性血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者。所有患者均有嚴(yán)重的CNIs不耐受，如急性腎功能不全、中樞神經(jīng)系統(tǒng)併發(fā)症（CNSC）或內(nèi)皮損傷症候群，從而接受anti-CD25 rhMAb治療作為aGVHD的預防方案的藥物。17例患者中，有7名男性和10名女性，中位年齡為43歲（18-67歲）。CNIs停藥後，以1mg/Kg的劑量給予anti-CD25 rhMAb，每周一次，直至重新恢復使用CNIs或mTOR抑制劑。
研究結(jié)果顯示，anti-CD25 rhMAb起始用藥時(shí)間是在移植後5天（範圍：1-32）開(kāi)始。替代的中位持續(xù)時(shí)間為20（7-120）天。所有患者均在中位 12 天后實(shí)現(xiàn)中性粒細(xì)胞植入（範圍：10-17）。13 例患者（76.4%）在中位 13 天后實(shí)現(xiàn)血小板植入（範圍：11-20）。4例患者（23.5%）未實(shí)現(xiàn)穩(wěn)定的血小板植入。8例患者（47.1%）出現(xiàn)II-IV級(jí)的aGVHD，4例（23.6%）出現(xiàn)III-IV級(jí)的aGVHD。只有一名患者死於aGVHD。截至 2022 年 12 月 31 日，17 名患者中有 7 人死亡。倖存者最長(zhǎng)的隨訪(fǎng)時(shí)間為347天，未達(dá)到中位生存期。6個(gè)月時(shí)的總生存期（OS）為62.6%。在CNSC亞組中，6個(gè)月時(shí)的OS為80.0%。
目前異基因造血幹細(xì)胞移植後aGVHD的預防方案雖然已日漸完善，但是仍需進(jìn)一步探索更加安全有效的藥物。重組抗CD25人源化單克隆抗體是目前國(guó)內(nèi)唯一的抗CD25人源化單抗，具有人源化程度高，免疫原性較低，安全性高等臨床優(yōu)勢(shì)。在對(duì)異基因造血移植後aGVHD的預防方面，有較好的效果和安全性。該研究的結(jié)果表明，當(dāng)Allo-HSCT期間發(fā)生CNIs不耐受時(shí)，短期用抗CD25 人源化單抗替代CNIs是一種可行方法。此項(xiàng)研究結(jié)果也為重組抗CD25人源化單克隆抗體在CNIs不耐受患者預防aGVHD方案中的使用提供了新的循證依據(jù)。
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[3]Shan Shao, Huixia Liu, Ying Jiang, Su Li, Daolin Wei, JUN Zhu, Chun Wang, Chuxian Zhao; Short-Term Substitution of Calcineurin Inhibitors (CNIs) with Recombinant Humanized Anti-CD25 Monoclonal Antibody (anti-CD25 rhMAb) As aGVHD Prophylaxis in Cnis Intolerant Patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Blood 2023; 142 (Supplement 1): 7007. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2023-173673
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三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注於創(chuàng)新型抗體藥物研究並持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注於單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有豐富的大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，並多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有12個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
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