2024年1月4日，中國(guó)上海
中國(guó)抗體藥物研發(fā)先行者三生國(guó)健（證券代碼：688336.SH）宣布，公司自主創(chuàng)新研發(fā)的重組抗IL-5人源化單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：SSGJ-610）治療嗜酸性粒細(xì)胞增高的重度哮喘II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
研究共納入127例嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）增高的哮喘受試者，以1:1:1的比例被隨機(jī)分配至試驗(yàn)藥物A組（100mg Q4W）、試驗(yàn)藥物B組（300 mg Q4W）和安慰劑組，每個(gè)組別各分別納入42例、43例和42例受試者，並接受相應(yīng)的試驗(yàn)藥物或安慰劑給藥，主要療效終點(diǎn)為「第16周，支氣管舒張劑使用前FEV1較基線(xiàn)的變化」。次要療效終點(diǎn)包括哮喘控制調(diào)查問(wèn)卷（ACQ）和聖•喬治醫(yī)院呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)分較基線(xiàn)的變化等。
有效性方面，610兩(liǎng)個(gè)劑量組治療EOS增高的哮喘起效迅速，給藥第4周即可以觀(guān)察到相關(guān)療效指標(biāo)的改善，16周治療期間，臨床使用支氣管舒張劑前FEV1、ACQ評(píng)分以及SGRQ總分較基線(xiàn)改善呈現(xiàn)出明顯好於安慰劑的療效趨勢(shì)。隨著給藥時(shí)間的延長(zhǎng)，610在改善FEV1和降低ACQ評(píng)分方面的療效呈現(xiàn)出穩(wěn)定增長(zhǎng)的趨勢(shì)，且有隨劑量增加的趨勢(shì)。主要終點(diǎn)方面：給藥後第16周，610兩(liǎng)個(gè)劑量組與安慰劑組FEV1評(píng)分較基線(xiàn)變化的均值分別為255ml、324ml和134ml，經(jīng)協(xié)方差分析，610兩(liǎng)個(gè)劑量組相較安慰劑的組間差值分別為121ml和190ml，其中300mg Q4w組顯著優(yōu)於安慰劑組（p<0.05），且與同靶點(diǎn)數(shù)據(jù)比較，顯示出好於同靶點(diǎn)產(chǎn)品美泊利珠單抗（第32周較基線(xiàn)改善183ml、組間差值98ml）和Reslizumab（各劑量組第16周改善分別為187ml和248ml、相較安慰劑組的組間差值分別為93ml和137ml）的趨勢(shì)；次要終點(diǎn)方面，給藥後第16周，ACQ評(píng)分較基線(xiàn)變化及SGRQ指標(biāo)改善方面在610兩(liǎng)個(gè)劑量組均明顯優(yōu)於安慰劑。
安全性方面，610整體安全性和耐受性良好，藥物相關(guān)的不良事件嚴(yán)重程度多為1～2級(jí)（CTCAE級(jí)別），無(wú)＞3級(jí)的藥物相關(guān)不良事件、無(wú)藥物相關(guān)SAE，無(wú)導(dǎo)致死亡的TEAE。與前期臨床研究數(shù)據(jù)及同靶點(diǎn)藥物相比，常見(jiàn)的不良事件類(lèi)型和嚴(yán)重程度，均在預期範圍，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。
本II期臨床研究結(jié)果顯示，610在EOS增高的哮喘受試者中，FEV1、ACQ和SGRQ等療效指標(biāo)均應(yīng)答確切，且起效迅速，安全性良好。相較於同靶點(diǎn)國(guó)外已上市產(chǎn)品，610的療效和安全性均具有有力的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。目前，該研究的隨訪(fǎng)仍在進(jìn)行中，相關(guān)完整數(shù)據(jù)將隨研究進(jìn)展進(jìn)行披露。
哮喘是由多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎症性疾病，臨床表現(xiàn)為反覆發(fā)作的喘息、氣急，伴或不伴胸悶或咳嗽等症狀。我國(guó)成人的哮喘患病率為4.2%，推算我國(guó)有4570萬(wàn)成人哮喘患者。重症哮喘佔哮喘人數(shù)的5.99%，是哮喘致殘、致死的主要原因。嗜酸性粒細(xì)胞哮喘是最常見(jiàn)的臨床表型，持續(xù)的氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎症極易促使哮喘進(jìn)展為重度。
重度哮喘的長(zhǎng)期治療藥物包括中高劑量的吸入性糖皮質(zhì)激素和長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑，以及其他控制用藥，但仍有5%~10%患者停藥或藥物減量後症狀反覆，且長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致全身不良反應(yīng)的發(fā)生。
抑制嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）水平和活性將是治療重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘的重要生物學(xué)靶點(diǎn)。EOS祖細(xì)胞的成熟在很大程度上取決於細(xì)胞因子（如IL-3，IL-5）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）。在這些細(xì)胞因子中，IL-5對(duì)於EOS的增殖、分化和激活最為關(guān)鍵。目前，關(guān)於減少EOS活性的許多研究焦點(diǎn)都集中於同型二聚體細(xì)胞因子IL-5。與IL-3和GM-CSF相比，IL-5對(duì)免疫系統(tǒng)的影響較小，是「理想的」分子靶標(biāo)。因此，阻斷IL-5生物效應(yīng)可作為哮喘靶向治療的一個(gè)策略。全球範圍內(nèi)針對(duì)IL-5靶點(diǎn)治療EOS增高的重度哮喘的上市藥物有葛蘭素史克的美泊利珠單抗（商品名：新可來(lái)®）、Reslizumab（商品名Cinqair®）和阿斯利康的Benralizumab（商品名為Fasenra®）。美泊利珠單抗已於近日獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批准，用於治療嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘，這也是我國(guó)目前首個(gè)批准用於治療EOS增高的重度哮喘的IL-5靶點(diǎn)生物製劑。基於已完成的研究結(jié)果，與同類(lèi)產(chǎn)品相比，610顯示出了積極的療效應(yīng)答，預期將為重度嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者提供更多治療選擇，滿(mǎn)足目標(biāo)人群尚未滿(mǎn)足的臨床需求，有望推進(jìn)610在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)潛力。
三生國(guó)健董事長(zhǎng)婁競(jìng)博士表示，「SSGJ-610在EOS增高的哮喘受試者中進(jìn)行的II期臨床研究獲得積極結(jié)果，是公司在自免藥物研發(fā)上的一項(xiàng)重要裡程碑。未來(lái)，我們將加速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)進(jìn)程，期待在大樣本人群中進(jìn)一步確證610的積極療效。三生國(guó)健將繼續(xù)致力於探尋及開(kāi)發(fā)更安全有效的治療性生物製劑，以應(yīng)對(duì)迫切的醫(yī)療需求，為自身免疫性疾病患者提供重要的治療選擇。」
關(guān)於SSGJ-610
SSGJ-610產(chǎn)品是三生國(guó)健創(chuàng)新研發(fā)，擁有自主智慧財產(chǎn)權(quán)的重組抗白細(xì)胞介素-5（IL-5）人源化單克隆抗體。SSGJ-610是IL-5拮抗劑，通過(guò)阻斷IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合，從而降低血液、組織、痰液中的嗜酸性粒細(xì)胞水平，降低嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)的炎症，達(dá)到治療嗜酸性粒細(xì)胞性重度哮喘的作用。
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注於創(chuàng)新型抗體藥物研究並持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注於單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有豐富的大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，並多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有12個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
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