新聞中心
三生國(guó)健旗下重組抗CD25人源化單克隆抗體預防aGVHD研究亮相2023 EHA
2023-06-15
2023年6月8日-11日，備受血液學(xué)領(lǐng)域矚目的第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)在法國(guó)法蘭克福舉行。本次EHA採取線(xiàn)上聯(lián)合線(xiàn)下綜合會(huì)議模式，作為血液領(lǐng)域的國(guó)際盛會(huì)，世界一流的的血液學(xué)專(zhuān)家齊聚一堂，分享血液領(lǐng)域的最前沿的研究以及進(jìn)展。
移植物抗宿主病（GVHD）目前仍是異基因造血幹細(xì)胞移植（allo-HSCT）後的主要的併發(fā)症和死亡原因之一，因此，優(yōu)化對(duì)GVHD的預防十分重要。在本次會(huì)議中公布了一項(xiàng)由陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（重慶新橋醫(yī)院）研究的抗CD25單克隆抗體在預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植移植物抗宿主病的有效性和安全性的研究數(shù)據(jù)。
摘要號(hào)：P1324
研究題目：低劑量ATG聯(lián)合CD25單抗預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植移植物抗宿主病
研究背景：異基因造血幹細(xì)胞移植是治療惡性血液系統(tǒng)疾病的有效手段，親緣間單倍體造血幹細(xì)胞移植使得約90%的患者能夠找到供者，獲得疾病治癒的可能。但haplo-HSCT發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD），特別是重症GVHD發(fā)生率顯著高於HLA全相合造血幹細(xì)胞移植。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）通過(guò)體內(nèi)去除T細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫耐受，廣(guǎng)泛用於預防haplo-HSCT後的GVHD。然而高劑量ATG（10mg/kg）的使用容易導(dǎo)致免疫重建緩慢和致命感染風(fēng)險(xiǎn)，而降低ATG用量可能會(huì)降低GVHD預防效果。CD25單克隆抗體具有預防和治療異基因移植後GVHD的作用，兩(liǎng)種藥物具有協(xié)同的免疫抑制作用。
研究目的：採用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合應(yīng)用預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植GVHD發(fā)生，降低致命感染和腫瘤復發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
研究方法：2020年12月1日到2022年11月30日，本中心應(yīng)用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗（健尼哌®）聯(lián)合應(yīng)用預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植GVHD發(fā)生的患者42例，其中急性髓系白血病20例，急性淋巴細(xì)胞白血病17例，骨髓增生異常症候群-EB 7例，慢性粒單核細(xì)胞白血病1例。35例患者均行親緣間HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植，34例給與預處理方案為Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25（司莫司汀0.2g/m2×1d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷醯胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d，CD25單抗1mg/kg×1d），8例予以G-CSF+地西他濱+Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25方案（G-CSF：300ug×6d，地西他濱20mg/m2×5d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷醯胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d,CD25單抗1mg/kg×1d）預處理。42例患者輸(shū)注外周血單個(gè)核細(xì)胞（MNC）平均數(shù)9.24（4.8～13.5）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)7.01（3.33～14.1）×106/kg；骨髓有核細(xì)胞平均數(shù)3.02 （1.04～6.2）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)0.84（0.11～3.25）×106/kg。同時(shí)採用短程他克莫司（FK506）+甲氨喋呤（MTX）+嗎替麥考酚酯（MMF）方案預防GVHD。
研究結(jié)果：42例患者中，女性19例，男性23例，中位年齡35（13-58）歲。中性粒細(xì)胞恢復中位時(shí)間16（10-27）天，血小板重建中位時(shí)間18（11-33）天，均為100%供者植入，其中有5例發(fā)生繼發(fā)性植入功能不良，經(jīng)過(guò)臍帶間充質(zhì)幹細(xì)胞（MSC）聯(lián)合TPO-RA治療後均達(dá)到完全緩解。24例患者出現(xiàn)發(fā)熱，僅7例患者明確感染原因，其中4例血培養(yǎng)為細(xì)菌感染，1例血培養(yǎng)為真菌感染，1例為大便培養(yǎng)細(xì)菌感染，1例尿培養(yǎng)細(xì)菌感染，餘14例均為粒缺伴發(fā)熱。18例（42.8%）發(fā)生CMV病毒血症，中位感染時(shí)間為41（20-66）天，僅2例發(fā)生巨細(xì)胞病毒病為巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎，給與抗病毒治療後均好轉(zhuǎn)，CMV血症發(fā)生率低於本中心既往發(fā)生率（59%）。14例（33.3%）患者發(fā)生aGVHD，中位時(shí)間48.5（21-91）天，均為1-2級(jí)aGVHD，2例發(fā)生3-4級(jí)aGVHD，先後予以激素、CD25單抗、蘆可替尼等治療後。11例（26.2%）患者發(fā)生輕中度cGVHD，中位發(fā)生時(shí)間117.5（104-188）天，加用激素、TKI、西羅莫司、MSC、蘆可替尼等治療後均好轉(zhuǎn)。與我中心既往報(bào)導(dǎo)aGVHD發(fā)生率降低（53.5%），且無(wú)III-IV度aGVHD；cGVHD發(fā)生率與既往我科報(bào)導(dǎo)單倍體移植髮生cGVHD（23.2%）無(wú)明顯差異，且均為輕中度cGVHD 。35例患者33例隨訪(fǎng)至2022年11月30日均存活，中位隨訪(fǎng)時(shí)間294（32-499）天，3例患者出現(xiàn)疾病復發(fā)，予以供者CD19 CAR-T細(xì)胞、DLI、去甲基化藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療後再次緩解。2例死亡患者，1例因感染，1例因顱內(nèi)出血、TMA死亡。
研究結(jié)論：低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合使用在減輕GVHD方面具有協(xié)同作用，且不會(huì)增加嚴(yán)重感染和腫瘤復發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但需大樣本、對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證，為提高患者生存率、改善移植後生活質(zhì)量提供實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)：EHA Library. Zhu L. 06/08/2023; 385772; P1324
關(guān)於健尼哌®：
健尼哌®（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）是三生國(guó)健自主研發(fā)的創(chuàng)新型人源化單克隆抗體注射液，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的抗CD25人源化單克隆抗體。不同於人鼠嵌合型抗CD25單抗，健尼哌的人源化比例達(dá)到90%以上，有助於降低免疫原性，持久飽和IL-2受體，延長(zhǎng)作用時(shí)間，精準(zhǔn)抑制激活的T細(xì)胞，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性。
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注於創(chuàng)新型抗體藥物研究並持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注於單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過(guò)18年大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，並多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。
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三生國(guó)健旗下重組抗CD25人源化單克隆抗體預防aGVHD研究亮相2023 EHA
2023-06-15
2023年6月8日-11日，備受血液學(xué)領(lǐng)域矚目的第28屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì)（EHA）年會(huì)在法國(guó)法蘭克福舉行。本次EHA採取線(xiàn)上聯(lián)合線(xiàn)下綜合會(huì)議模式，作為血液領(lǐng)域的國(guó)際盛會(huì)，世界一流的的血液學(xué)專(zhuān)家齊聚一堂，分享血液領(lǐng)域的最前沿的研究以及進(jìn)展。
移植物抗宿主病（GVHD）目前仍是異基因造血幹細(xì)胞移植（allo-HSCT）後的主要的併發(fā)症和死亡原因之一，因此，優(yōu)化對(duì)GVHD的預防十分重要。在本次會(huì)議中公布了一項(xiàng)由陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（重慶新橋醫(yī)院）研究的抗CD25單克隆抗體在預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植移植物抗宿主病的有效性和安全性的研究數(shù)據(jù)。
摘要號(hào)：P1324
研究題目：低劑量ATG聯(lián)合CD25單抗預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植移植物抗宿主病
研究背景：異基因造血幹細(xì)胞移植是治療惡性血液系統(tǒng)疾病的有效手段，親緣間單倍體造血幹細(xì)胞移植使得約90%的患者能夠找到供者，獲得疾病治癒的可能。但haplo-HSCT發(fā)生移植物抗宿主病（GVHD），特別是重症GVHD發(fā)生率顯著高於HLA全相合造血幹細(xì)胞移植。兔抗人胸腺細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）通過(guò)體內(nèi)去除T細(xì)胞誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫耐受，廣(guǎng)泛用於預防haplo-HSCT後的GVHD。然而高劑量ATG（10mg/kg）的使用容易導(dǎo)致免疫重建緩慢和致命感染風(fēng)險(xiǎn)，而降低ATG用量可能會(huì)降低GVHD預防效果。CD25單克隆抗體具有預防和治療異基因移植後GVHD的作用，兩(liǎng)種藥物具有協(xié)同的免疫抑制作用。
研究目的：採用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合應(yīng)用預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植GVHD發(fā)生，降低致命感染和腫瘤復發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。
研究方法：2020年12月1日到2022年11月30日，本中心應(yīng)用低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗（健尼哌®）聯(lián)合應(yīng)用預防HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植GVHD發(fā)生的患者42例，其中急性髓系白血病20例，急性淋巴細(xì)胞白血病17例，骨髓增生異常症候群-EB 7例，慢性粒單核細(xì)胞白血病1例。35例患者均行親緣間HLA單倍體相合造血幹細(xì)胞移植，34例給與預處理方案為Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25（司莫司汀0.2g/m2×1d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷醯胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d，CD25單抗1mg/kg×1d），8例予以G-CSF+地西他濱+Me-CCNU+Ara-C+BU+CY+ATG+CD25方案（G-CSF：300ug×6d，地西他濱20mg/m2×5d，白消安0.8mg/kg q6h×3d，環(huán)磷醯胺1.8g/m2×2d，阿糖胞苷2g/m2 q12h×2d，抗人胸腺免疫球蛋白2.5mg/kg×3d,CD25單抗1mg/kg×1d）預處理。42例患者輸(shū)注外周血單個(gè)核細(xì)胞（MNC）平均數(shù)9.24（4.8～13.5）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)7.01（3.33～14.1）×106/kg；骨髓有核細(xì)胞平均數(shù)3.02 （1.04～6.2）×108/kg，CD34+細(xì)胞平均數(shù)0.84（0.11～3.25）×106/kg。同時(shí)採用短程他克莫司（FK506）+甲氨喋呤（MTX）+嗎替麥考酚酯（MMF）方案預防GVHD。
研究結(jié)果：42例患者中，女性19例，男性23例，中位年齡35（13-58）歲。中性粒細(xì)胞恢復中位時(shí)間16（10-27）天，血小板重建中位時(shí)間18（11-33）天，均為100%供者植入，其中有5例發(fā)生繼發(fā)性植入功能不良，經(jīng)過(guò)臍帶間充質(zhì)幹細(xì)胞（MSC）聯(lián)合TPO-RA治療後均達(dá)到完全緩解。24例患者出現(xiàn)發(fā)熱，僅7例患者明確感染原因，其中4例血培養(yǎng)為細(xì)菌感染，1例血培養(yǎng)為真菌感染，1例為大便培養(yǎng)細(xì)菌感染，1例尿培養(yǎng)細(xì)菌感染，餘14例均為粒缺伴發(fā)熱。18例（42.8%）發(fā)生CMV病毒血症，中位感染時(shí)間為41（20-66）天，僅2例發(fā)生巨細(xì)胞病毒病為巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎，給與抗病毒治療後均好轉(zhuǎn)，CMV血症發(fā)生率低於本中心既往發(fā)生率（59%）。14例（33.3%）患者發(fā)生aGVHD，中位時(shí)間48.5（21-91）天，均為1-2級(jí)aGVHD，2例發(fā)生3-4級(jí)aGVHD，先後予以激素、CD25單抗、蘆可替尼等治療後。11例（26.2%）患者發(fā)生輕中度cGVHD，中位發(fā)生時(shí)間117.5（104-188）天，加用激素、TKI、西羅莫司、MSC、蘆可替尼等治療後均好轉(zhuǎn)。與我中心既往報(bào)導(dǎo)aGVHD發(fā)生率降低（53.5%），且無(wú)III-IV度aGVHD；cGVHD發(fā)生率與既往我科報(bào)導(dǎo)單倍體移植髮生cGVHD（23.2%）無(wú)明顯差異，且均為輕中度cGVHD 。35例患者33例隨訪(fǎng)至2022年11月30日均存活，中位隨訪(fǎng)時(shí)間294（32-499）天，3例患者出現(xiàn)疾病復發(fā)，予以供者CD19 CAR-T細(xì)胞、DLI、去甲基化藥物、免疫調(diào)節(jié)劑等治療後再次緩解。2例死亡患者，1例因感染，1例因顱內(nèi)出血、TMA死亡。
研究結(jié)論：低劑量的ATG（7.5mg/kg）與CD25單抗聯(lián)合使用在減輕GVHD方面具有協(xié)同作用，且不會(huì)增加嚴(yán)重感染和腫瘤復發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。但需大樣本、對(duì)照研究進(jìn)一步驗(yàn)證，為提高患者生存率、改善移植後生活質(zhì)量提供實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
參考文獻(xiàn)：EHA Library. Zhu L. 06/08/2023; 385772; P1324
關(guān)於健尼哌®：
健尼哌®（重組抗CD25人源化單克隆抗體注射液）是三生國(guó)健自主研發(fā)的創(chuàng)新型人源化單克隆抗體注射液，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，是目前國(guó)內(nèi)唯一獲批的抗CD25人源化單克隆抗體。不同於人鼠嵌合型抗CD25單抗，健尼哌的人源化比例達(dá)到90%以上，有助於降低免疫原性，持久飽和IL-2受體，延長(zhǎng)作用時(shí)間，精準(zhǔn)抑制激活的T細(xì)胞，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，提高安全性。
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三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注於創(chuàng)新型抗體藥物研究並持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注於單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過(guò)18年大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，並多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司擁有13個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研創(chuàng)新藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。