今天，三生國(guó)健（證券代碼：688336.SH）宣布，公司自主創(chuàng)新研發(fā)的重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液（研發(fā)代號(hào)：611）治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期臨床研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
研究共納入100例CRSwNP受試者，以1:1:1的比例被隨機(jī)分配至試驗(yàn)藥物A組（611 300mg Q2W）、試驗(yàn)藥物B組（611 450 mg Q4W）和安慰劑組，每個(gè)組別各分別納入33例、34例和33例受試者，共同主要療效終點(diǎn)為「第16周，雙側鼻內(nèi)鏡下鼻息肉評(píng)分（NPS）及周平均鼻塞評(píng)分（NCS）較基線(xiàn)的變化」。
有效性方面，611兩(liǎng)個(gè)劑量組（300mg Q2W、450mg Q4W）治療CRSwNP受試者起效迅速，給藥第4周即顯示出較安慰劑組的應(yīng)答差異趨勢(shì)。在主要終點(diǎn)指標(biāo)上，NPS和NCS兩(liǎng)個(gè)終點(diǎn)均顯著優(yōu)於安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均＜0.05）。第16周時(shí)，兩(liǎng)個(gè)治療組NPS評(píng)分較基線(xiàn)變化分別為-2.12和-1.61，NCS評(píng)分較基線(xiàn)變化分別為-1.11和-1.16。國(guó)外已上市的同靶點(diǎn)藥物度普利尤單抗在治療成人CRSwNP受試者的臨床研究中（SINUS-24和SINUS-52兩(liǎng)個(gè)研究），第24周NPS較基線(xiàn)分別降低-1.89和-1.71。可以看出，611治療CRSwNP受試者，在第16周的療效應(yīng)答，與度普利尤單抗第24周的應(yīng)答相似甚至顯示較其有更高的療效趨勢(shì)（此非頭對(duì)頭對(duì)照研究），提示611有顯著改善CRSwNP疾病的潛力。
安全性方面，611在CRSwNP受試者中整體安全性和耐受性良好。多數(shù)TEAE為1~2級(jí)，未發(fā)生藥物相關(guān)≥3級(jí)的TEAE和藥物相關(guān)SAE，無(wú)導(dǎo)致死亡或退出的TEAE。與同靶點(diǎn)藥物相比，常見(jiàn)的不良事件類(lèi)型和嚴(yán)重程度，均在預期範圍內(nèi)，無(wú)新增的安全性風(fēng)險(xiǎn)提示，整體安全性良好、風(fēng)險(xiǎn)可控。
本II期臨床研究結(jié)果顯示，611給藥後可明顯改善CRSwNP受試者的NPS和NCS評(píng)分，在所有療效指標(biāo)上起效迅速，應(yīng)答明確，整體安全性良好，611的療效和安全性均具有有力的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。
慢性鼻竇炎是一種病程超過(guò)12周、以鼻竇黏膜炎症為特徵的疾病，是常見(jiàn)的耳鼻咽喉科疾病之一。慢性鼻竇炎有著明顯的臨床症狀，如鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛或壓迫感及頭痛。在臨床上分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉和慢性鼻竇炎伴鼻息肉兩(liǎng)種類(lèi)型。慢性鼻竇炎（CRS）在中國(guó)發(fā)病率估計(jì)約為13%，結(jié)合中國(guó)國(guó)情，預計(jì)中國(guó)CRSwNP現(xiàn)有患者量大約為0.28~0.35億。
目前推薦的治療方案，包括以糖皮質(zhì)激素為核心的內(nèi)科治療和以功能性內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)切除病變為核心的外科治療。一線(xiàn)治療藥物是鼻用糖皮質(zhì)激素（INCS），但部分患者存在治療響應(yīng)不足，而使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（SCS）治療CRSwNP的臨床療效難以維持，停藥後或可導(dǎo)致息肉復發(fā)。內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)作為CRS整體治療中的一部分，不能切除或改變鼻竇黏膜的炎症本質(zhì)。
CRSwNP主要由2型炎症驅動(dòng)。從病理機(jī)制來(lái)看，白細(xì)胞介素（IL）-4、IL-13、IL-5等細(xì)胞因子都有參與。IL-4與IL-13是該型炎症反應(yīng)的關(guān)鍵驅動(dòng)因素，參與B細(xì)胞的類(lèi)別轉(zhuǎn)換(huàn)與免疫球蛋白（Ig）E產(chǎn)生、驅動(dòng)嗜酸性粒細(xì)胞的分化和遷移、導(dǎo)致嗜鹼性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放如2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）等。近年來(lái)，針對(duì)2型炎症的單克隆抗體為代表的生物製劑進(jìn)入CRSwNP治療領(lǐng)域（IL-4、IL‑5、IL‑13、IgE及其受體）。作為經(jīng)INCS治療仍控制不佳的成人CRSwNP的輔助維持治療的藥物，包括奧馬珠單抗（IgE靶點(diǎn)）、美泊利單抗（IL-5靶點(diǎn)）、度普利尤單抗（IL-4靶點(diǎn)）在國(guó)外已批准上市，但尚未在國(guó)內(nèi)獲批。對(duì)於長(zhǎng)期使用INCS仍不能充分控制病情，或是對(duì)SCS治療有禁忌或不耐受的患者，仍存在未滿(mǎn)足的臨床需求，亟需可選擇的安全有效的長(zhǎng)期治療方案。基於已完成的研究結(jié)果，與同類(lèi)產(chǎn)品相比，611顯示出了積極的療效應(yīng)答，預期將為CRSwNP提供更多治療選擇，滿(mǎn)足目標(biāo)人群尚未滿(mǎn)足的臨床需求。
三生國(guó)健董事長(zhǎng)婁競(jìng)博士表示，「我們很高興看到611在慢性鼻竇炎伴鼻息肉受試者中進(jìn)行的II期臨床研究獲得積極結(jié)果。未來(lái)，我們將加速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)進(jìn)程，期待在大樣本人群中進(jìn)一步確證611的積極療效。」
關(guān)於611
SSGJ-611產(chǎn)品是三生國(guó)健創(chuàng)新研發(fā)，擁有自主智慧財產(chǎn)權(quán)的重組抗白細(xì)胞介素-4Rα（IL-4Rα）人源化單克隆抗體。SSGJ-611是IL-4Rα拮抗劑，能夠特異性的與IL-4/IL-13受體複合物的亞基IL-4Rα結(jié)合，阻斷IL-4和IL-13與其受體結(jié)合，進(jìn)而切斷其下遊的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而發(fā)揮抑制IgE生成和過(guò)敏反應(yīng)的作用，實(shí)現(xiàn)高效抑制2型免疫反應(yīng)的發(fā)生，從而達(dá)到治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉的作用。
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健是中國(guó)首批專(zhuān)注於創(chuàng)新型抗體藥物研究並持續(xù)積極創(chuàng)新，擁有研、產(chǎn)、銷(xiāo)一體化成熟平臺(tái)，專(zhuān)注於單抗、雙抗、多抗及多功能重組蛋白等新技術(shù)研究。公司擁有超過(guò)18年大規(guī)模抗體產(chǎn)業(yè)化和質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)，並多維度布局CDMO業(yè)務(wù)，鞏固和增強(qiáng)創(chuàng)新型治療藥物企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)地位。目前，公司研發(fā)管線(xiàn)中自身免疫性疾病涉及14個(gè)臨床研發(fā)項(xiàng)目，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
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