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ASCO快訊 | 伊尼妥單抗（賽普汀®）2022年ASCO年會(huì)最新學(xué)術(shù)發(fā)聲
2022-06-13
在剛剛結(jié)束的2022年美國(guó)ASCO年會(huì)公布的研究摘要中，一項(xiàng)由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)「HER2靶點(diǎn)中國(guó)科學(xué)研究基金」資助的課題，河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授發(fā)起的單臂、開(kāi)放、多中心、探索性研究（Clinical trial information: NCT04681287）結(jié)果顯示：伊尼妥單抗（賽普汀®）聯(lián)合免疫藥物等在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌3個(gè)月PFS率為75%，ORR為30%，且安全可控。
研究背景:
各大指南推薦，HER2陽性晚期乳腺癌一線(xiàn)治療應(yīng)以含H為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療；二線(xiàn)治療應(yīng)以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對(duì)於曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）是由三生國(guó)健自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗，已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批准、聯(lián)合化療用於治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。伊尼妥單抗具有相同的2個(gè)Fab段，各214個(gè)胺基酸，但是對(duì)Fc段進(jìn)行了胺基酸修飾，同時(shí)進(jìn)行了生產(chǎn)工藝優(yōu)化。因此伊尼妥單抗與曲妥珠單抗的胺基酸序列不完全相同，並不是曲妥珠單抗單抗的生物類(lèi)似藥，而是中國(guó)自主研發(fā)並首個(gè)上市的創(chuàng)新抗HER2單抗，表現(xiàn)出與曲妥珠單抗相同的HER2抗原結(jié)合親和力和更強(qiáng)的依賴於抗體的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。
免疫治療是腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。目前PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)三陰性乳腺癌的治療已經(jīng)得到認(rèn)可，雖然對(duì)於HER2陽性乳腺癌的報(bào)導(dǎo)相對(duì)較少,但分子機(jī)制及臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果已證實(shí)PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效。抗HER2分子靶向藥物具有發(fā)揮作用快、安全性高的特點(diǎn)，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點(diǎn)，所以兩(liǎng)者結(jié)合有望更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。
HER2陽性乳腺癌患者在接受兩(liǎng)種或兩(liǎng)種以上HER2靶向治療後的治療選擇很少。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合免疫藥物等藥物對(duì)接受曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)至少兩(liǎng)種HER2靶向治療後進(jìn)展的HER2陽性復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
研究方法:
該研究是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放、多中心、探索性研究，既往至少接受過(guò)曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過(guò)4線(xiàn)的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆治療，研究主要終點(diǎn)為3個(gè)月PFS率。
本研究按照Simon優(yōu)化兩(liǎng)階段設(shè)計(jì)，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則因療效證據(jù)不足提前終止試驗(yàn)；若有6例或更多的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則進(jìn)入第二階段，繼續(xù)入組31例，共入組41例受試者。
在這項(xiàng)II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負(fù)荷劑量，然後6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優(yōu)替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1版，主要終點(diǎn)為3個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率。次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究流程
研究結(jié)果:
2021年4月至2022年1月，共納入27例患者。截至2022年1月，20名患者可以進(jìn)行分析。既往對(duì)晚期疾病進(jìn)行全身治療的中位線(xiàn)數(shù)為3線(xiàn)。既往HER2靶向治療包括曲妥珠單抗(20例[100%])、吡咯替尼(17例[85%])、拉帕替尼(7例[35%])、帕妥珠單抗(3例[15%])和馬吉妥昔單抗(2例[10%])。
第一階段10例患者，其中8例在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展。該研究對(duì)另外31例患者進(jìn)行了第二階段的研究，且收益仍在繼續(xù)。20例患者3個(gè)月PFS率為75%，ORR為30% (6/20)，1例(5%)患者完全緩解。
最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)是周圍神經(jīng)病變(19例[98%])、毛細(xì)血管增生(19例[98%])、脫髮(18例[90%])和疲勞(7例[35%])。3級(jí)TRAE包括周圍神經(jīng)病變(2例[10%])和皮疹(1例[5%])。未發(fā)生與治療相關(guān)的治療中斷或死亡。
研究結(jié)論:
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯(lián)合優(yōu)替德隆在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，是新的有益嘗試，必將進(jìn)一步指導(dǎo)晚期HER2陽性乳腺癌精準(zhǔn)、個(gè)體化治療，為晚期HER2陽性乳腺癌多線(xiàn)治療提供新的治療策略。
參考文獻(xiàn)：
[1] Min Yan. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive advanced breast cancer: A single-arm, multicenter, phase 2 study[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr e13030).
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健成立於2002年，是中國(guó)第一批專(zhuān)注於抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，已發(fā)展為同時(shí)具備自主研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力的中國(guó)抗體藥物先行者。公司以創(chuàng)新型治療性抗體藥物為主要研發(fā)方向，為自身免疫性疾病等重大疾病治療領(lǐng)域提供高品質(zhì)、安全有效的臨床解決方案。目前，公司擁有16個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。
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ASCO快訊 | 伊尼妥單抗（賽普汀®）2022年ASCO年會(huì)最新學(xué)術(shù)發(fā)聲
2022-06-13
在剛剛結(jié)束的2022年美國(guó)ASCO年會(huì)公布的研究摘要中，一項(xiàng)由中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)「HER2靶點(diǎn)中國(guó)科學(xué)研究基金」資助的課題，河南省腫瘤醫(yī)院閆敏教授發(fā)起的單臂、開(kāi)放、多中心、探索性研究（Clinical trial information: NCT04681287）結(jié)果顯示：伊尼妥單抗（賽普汀®）聯(lián)合免疫藥物等在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌3個(gè)月PFS率為75%，ORR為30%，且安全可控。
研究背景:
各大指南推薦，HER2陽性晚期乳腺癌一線(xiàn)治療應(yīng)以含H為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療；二線(xiàn)治療應(yīng)以含T-DM1或TKIs藥物作為方案選擇之一，但對(duì)於曲妥珠單抗和TKIs藥物均失敗的患者目前仍以含曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的治療，但獲益有限，急需尋找新的治療策略。
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）是由三生國(guó)健自主研發(fā)的創(chuàng)新抗HER2單抗，已正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批准、聯(lián)合化療用於治療HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。伊尼妥單抗具有相同的2個(gè)Fab段，各214個(gè)胺基酸，但是對(duì)Fc段進(jìn)行了胺基酸修飾，同時(shí)進(jìn)行了生產(chǎn)工藝優(yōu)化。因此伊尼妥單抗與曲妥珠單抗的胺基酸序列不完全相同，並不是曲妥珠單抗單抗的生物類(lèi)似藥，而是中國(guó)自主研發(fā)並首個(gè)上市的創(chuàng)新抗HER2單抗，表現(xiàn)出與曲妥珠單抗相同的HER2抗原結(jié)合親和力和更強(qiáng)的依賴於抗體的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）。
免疫治療是腫瘤治療的研究熱點(diǎn)。目前PD-1/PD-L1抑制劑對(duì)三陰性乳腺癌的治療已經(jīng)得到認(rèn)可，雖然對(duì)於HER2陽性乳腺癌的報(bào)導(dǎo)相對(duì)較少,但分子機(jī)制及臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果已證實(shí)PD-1/PD-L1抑制劑治療HER2陽性乳腺癌有良好的臨床療效。抗HER2分子靶向藥物具有發(fā)揮作用快、安全性高的特點(diǎn)，而PD-1/PD-L1抑制劑有起效慢、效果持久的特點(diǎn)，所以兩(liǎng)者結(jié)合有望更好地發(fā)揮抗腫瘤作用。
HER2陽性乳腺癌患者在接受兩(liǎng)種或兩(liǎng)種以上HER2靶向治療後的治療選擇很少。本研究旨在研究伊尼妥單抗聯(lián)合免疫藥物等藥物對(duì)接受曲妥珠單抗和酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)至少兩(liǎng)種HER2靶向治療後進(jìn)展的HER2陽性復發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。
研究方法:
該研究是一項(xiàng)單臂、開(kāi)放、多中心、探索性研究，既往至少接受過(guò)曲妥珠單抗和TKI治療失敗且不超過(guò)4線(xiàn)的HER2陽性乳腺癌患者，接受伊尼妥單抗（賽普汀®）+卡瑞利珠單抗聯(lián)合優(yōu)替德隆治療，研究主要終點(diǎn)為3個(gè)月PFS率。
本研究按照Simon優(yōu)化兩(liǎng)階段設(shè)計(jì)，第一階段入組10例受試者，若僅有5例或更少的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則因療效證據(jù)不足提前終止試驗(yàn)；若有6例或更多的受試者在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展生存，則進(jìn)入第二階段，繼續(xù)入組31例，共入組41例受試者。
在這項(xiàng)II期研究中，患者靜脈注射伊尼妥單抗(8 mg/kg負(fù)荷劑量，然後6 mg/kg維持，第1天)、卡瑞利珠單抗 (200 mg/ 3周1次)、和優(yōu)替德隆 (30 mg/m2，第1-5天)，直到疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受的毒性。根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1版，主要終點(diǎn)為3個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PFS)率。次要終點(diǎn)包括客觀(guān)緩解率(ORR)、PFS、總生存期和安全性。
研究流程
研究結(jié)果:
2021年4月至2022年1月，共納入27例患者。截至2022年1月，20名患者可以進(jìn)行分析。既往對(duì)晚期疾病進(jìn)行全身治療的中位線(xiàn)數(shù)為3線(xiàn)。既往HER2靶向治療包括曲妥珠單抗(20例[100%])、吡咯替尼(17例[85%])、拉帕替尼(7例[35%])、帕妥珠單抗(3例[15%])和馬吉妥昔單抗(2例[10%])。
第一階段10例患者，其中8例在3個(gè)月時(shí)無(wú)進(jìn)展。該研究對(duì)另外31例患者進(jìn)行了第二階段的研究，且收益仍在繼續(xù)。20例患者3個(gè)月PFS率為75%，ORR為30% (6/20)，1例(5%)患者完全緩解。
最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件(TRAEs)是周圍神經(jīng)病變(19例[98%])、毛細(xì)血管增生(19例[98%])、脫髮(18例[90%])和疲勞(7例[35%])。3級(jí)TRAE包括周圍神經(jīng)病變(2例[10%])和皮疹(1例[5%])。未發(fā)生與治療相關(guān)的治療中斷或死亡。
研究結(jié)論:
伊尼妥單抗（商品名：賽普汀®）及卡瑞利珠單聯(lián)合優(yōu)替德隆在經(jīng)曲妥珠單抗及TKIs藥物治療失敗的HER2陽性晚期乳腺癌患者的治療中療效可期，安全性可控，是新的有益嘗試，必將進(jìn)一步指導(dǎo)晚期HER2陽性乳腺癌精準(zhǔn)、個(gè)體化治療，為晚期HER2陽性乳腺癌多線(xiàn)治療提供新的治療策略。
參考文獻(xiàn)：
[1] Min Yan. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive advanced breast cancer: A single-arm, multicenter, phase 2 study[J]. J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr e13030).
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健成立於2002年，是中國(guó)第一批專(zhuān)注於抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，已發(fā)展為同時(shí)具備自主研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力的中國(guó)抗體藥物先行者。公司以創(chuàng)新型治療性抗體藥物為主要研發(fā)方向，為自身免疫性疾病等重大疾病治療領(lǐng)域提供高品質(zhì)、安全有效的臨床解決方案。目前，公司擁有16個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的在研藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。