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三生國(guó)健自主研發(fā)雙特異性抗體平臺(tái)成果CLF2在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊mAbs上發(fā)表
2022-03-18
近日，三生國(guó)健研發(fā)團(tuán)隊(duì)在mAbs期刊上發(fā)表論文A strategy for the efficient construction of anti-PD1-based bispecific antibodies with desired IgG-like properties，介紹了由公司自主研發(fā)的共同輕鏈雙特異性抗體平臺(tái)CLF2。
該平臺(tái)依託三生國(guó)健抗PD-1單抗609A的特殊性質(zhì)進(jìn)行構(gòu)建，將609A Fab的重鏈連結(jié)在另一單抗的重鏈上，用這一單抗的輕鏈替代609A Fab的輕鏈，從而形成一個(gè)4價(jià)、擁有共同輕鏈的「2+2」對(duì)稱(chēng)雙抗結(jié)構(gòu)（如下圖所示）。
目前來(lái)看，CLF2雙抗平臺(tái)有三個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)。
首先，其所基於的抗PD-1抗體609A擁有良好的抗腫瘤活性和特殊的性質(zhì)。609A在與抗原PD-1結(jié)合時(shí)主要依靠重鏈，其輕鏈被其它抗體的輕鏈替代後，抗體對(duì)PD-1仍然具有較強(qiáng)的作用。同時(shí)，與已上市的兩(liǎng)種抗PD-1抗體nivolumab和pembrolizumab相比，609A與PD-1結(jié)合的點(diǎn)位與這兩(liǎng)種抗體不同，在人源化PD-1小鼠模型中也顯示出較這兩(liǎng)種抗體更強(qiáng)的腫瘤活性。
其次，由於採用了共同輕鏈的對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)，以及與IgG相似的抗體結(jié)構(gòu)，通過(guò)CLF2生產(chǎn)的雙抗可以有效避免不同鏈之間的錯配問(wèn)題，且可以通過(guò)CHO細(xì)胞直接進(jìn)行表達(dá)，雜質(zhì)較少便於純化，在生產(chǎn)效率和生產(chǎn)成本上具有較大優(yōu)勢(shì)。在已設(shè)計(jì)出的兩(liǎng)款雙抗中，經(jīng)過(guò)一次Protein A純化後的單體（monomeric fraction）含量在99%以上，並在常溫下保持穩(wěn)定。
第三，CLF2平臺(tái)設(shè)計(jì)出的雙抗，與其所對(duì)應(yīng)的兩(liǎng)個(gè)單抗相比，無(wú)論在體內(nèi)還是體外都展現(xiàn)出了更強(qiáng)的生物活性。以抗PD-1×PD-L1雙抗為例，其分別與PD-1和PD-L1兩(liǎng)個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合的EC50值，與609A和所用的PD-L1單抗與各自靶點(diǎn)結(jié)合的EC50值相比非常接近，但除此之外，該雙抗還能發(fā)揮PD-1和PD-L1之間的橋接作用，介導(dǎo)PD1突簇的形成，從而具有比單抗更強(qiáng)的刺激IL2和IFNg分泌的活性，而這是兩(liǎng)個(gè)單抗混合物所不具備的。
目前，已有多款雙抗分子通過(guò)CLF2平臺(tái)被開(kāi)發(fā)出來(lái)，其中PD-1×PD-L1雙抗已進(jìn)入臨床階段（研發(fā)代號(hào)：SSGJ-706）。去年，SSGJ-706的IND申請先後獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA批准，用於治療實(shí)體瘤、復發(fā)或難治性淋巴瘤。
抗PD-1療法已經(jīng)在許多腫瘤臨床試驗(yàn)中被確證有效，有望成為未來(lái)腫瘤免疫治療的基石。同時(shí)，雙抗相比單抗聯(lián)用或者單用，已在部分情況下體現(xiàn)出緩解率高、毒性小的優(yōu)勢(shì)，具備不俗的替代潛力。因此，以抗PD-1抗體為基礎(chǔ)的雙特異性抗體的臨床應(yīng)用前景非常廣(guǎng)闊。
當(dāng)下，如何解決雙抗的錯配問(wèn)題以及提高收率、降低成本是雙抗研發(fā)主要面對(duì)的難題，CLF2的開(kāi)發(fā)為解決這些問(wèn)題提供了一種新的有效選擇。我們期待，未來(lái)有更多優(yōu)效、低毒、平價(jià)的雙抗將通過(guò)CLF2平臺(tái)誕生，為患者帶去更多治療選擇，贏(yíng)得生存的希望。
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健成立於2002年，是中國(guó)第一批專(zhuān)注於抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，已發(fā)展為同時(shí)具備自主研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力的中國(guó)抗體藥物先行者。公司以創(chuàng)新型治療性抗體藥物為主要研發(fā)方向，為自身免疫性疾病等重大疾病治療領(lǐng)域提供高品質(zhì)、安全有效的臨床解決方案。目前，公司擁有16個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。
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三生國(guó)健自主研發(fā)雙特異性抗體平臺(tái)成果CLF2在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊mAbs上發(fā)表
2022-03-18
近日，三生國(guó)健研發(fā)團(tuán)隊(duì)在mAbs期刊上發(fā)表論文A strategy for the efficient construction of anti-PD1-based bispecific antibodies with desired IgG-like properties，介紹了由公司自主研發(fā)的共同輕鏈雙特異性抗體平臺(tái)CLF2。
該平臺(tái)依託三生國(guó)健抗PD-1單抗609A的特殊性質(zhì)進(jìn)行構(gòu)建，將609A Fab的重鏈連結(jié)在另一單抗的重鏈上，用這一單抗的輕鏈替代609A Fab的輕鏈，從而形成一個(gè)4價(jià)、擁有共同輕鏈的「2+2」對(duì)稱(chēng)雙抗結(jié)構(gòu)（如下圖所示）。
目前來(lái)看，CLF2雙抗平臺(tái)有三個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)。
首先，其所基於的抗PD-1抗體609A擁有良好的抗腫瘤活性和特殊的性質(zhì)。609A在與抗原PD-1結(jié)合時(shí)主要依靠重鏈，其輕鏈被其它抗體的輕鏈替代後，抗體對(duì)PD-1仍然具有較強(qiáng)的作用。同時(shí)，與已上市的兩(liǎng)種抗PD-1抗體nivolumab和pembrolizumab相比，609A與PD-1結(jié)合的點(diǎn)位與這兩(liǎng)種抗體不同，在人源化PD-1小鼠模型中也顯示出較這兩(liǎng)種抗體更強(qiáng)的腫瘤活性。
其次，由於採用了共同輕鏈的對(duì)稱(chēng)設(shè)計(jì)，以及與IgG相似的抗體結(jié)構(gòu)，通過(guò)CLF2生產(chǎn)的雙抗可以有效避免不同鏈之間的錯配問(wèn)題，且可以通過(guò)CHO細(xì)胞直接進(jìn)行表達(dá)，雜質(zhì)較少便於純化，在生產(chǎn)效率和生產(chǎn)成本上具有較大優(yōu)勢(shì)。在已設(shè)計(jì)出的兩(liǎng)款雙抗中，經(jīng)過(guò)一次Protein A純化後的單體（monomeric fraction）含量在99%以上，並在常溫下保持穩(wěn)定。
第三，CLF2平臺(tái)設(shè)計(jì)出的雙抗，與其所對(duì)應(yīng)的兩(liǎng)個(gè)單抗相比，無(wú)論在體內(nèi)還是體外都展現(xiàn)出了更強(qiáng)的生物活性。以抗PD-1×PD-L1雙抗為例，其分別與PD-1和PD-L1兩(liǎng)個(gè)靶點(diǎn)結(jié)合的EC50值，與609A和所用的PD-L1單抗與各自靶點(diǎn)結(jié)合的EC50值相比非常接近，但除此之外，該雙抗還能發(fā)揮PD-1和PD-L1之間的橋接作用，介導(dǎo)PD1突簇的形成，從而具有比單抗更強(qiáng)的刺激IL2和IFNg分泌的活性，而這是兩(liǎng)個(gè)單抗混合物所不具備的。
目前，已有多款雙抗分子通過(guò)CLF2平臺(tái)被開(kāi)發(fā)出來(lái)，其中PD-1×PD-L1雙抗已進(jìn)入臨床階段（研發(fā)代號(hào)：SSGJ-706）。去年，SSGJ-706的IND申請先後獲得美國(guó)FDA和中國(guó)NMPA批准，用於治療實(shí)體瘤、復發(fā)或難治性淋巴瘤。
抗PD-1療法已經(jīng)在許多腫瘤臨床試驗(yàn)中被確證有效，有望成為未來(lái)腫瘤免疫治療的基石。同時(shí)，雙抗相比單抗聯(lián)用或者單用，已在部分情況下體現(xiàn)出緩解率高、毒性小的優(yōu)勢(shì)，具備不俗的替代潛力。因此，以抗PD-1抗體為基礎(chǔ)的雙特異性抗體的臨床應(yīng)用前景非常廣(guǎng)闊。
當(dāng)下，如何解決雙抗的錯配問(wèn)題以及提高收率、降低成本是雙抗研發(fā)主要面對(duì)的難題，CLF2的開(kāi)發(fā)為解決這些問(wèn)題提供了一種新的有效選擇。我們期待，未來(lái)有更多優(yōu)效、低毒、平價(jià)的雙抗將通過(guò)CLF2平臺(tái)誕生，為患者帶去更多治療選擇，贏(yíng)得生存的希望。
關(guān)於三生國(guó)健
三生國(guó)健成立於2002年，是中國(guó)第一批專(zhuān)注於抗體藥物的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥企業(yè)，已發(fā)展為同時(shí)具備自主研發(fā)、產(chǎn)業(yè)化及商業(yè)化能力的中國(guó)抗體藥物先行者。公司以創(chuàng)新型治療性抗體藥物為主要研發(fā)方向，為自身免疫性疾病等重大疾病治療領(lǐng)域提供高品質(zhì)、安全有效的臨床解決方案。目前，公司擁有16個(gè)處於不同開(kāi)發(fā)階段的藥物，其中大部分在研藥物為治療用生物製品1類(lèi)，部分在研藥物為中美雙報(bào)。請訪(fǎng)問(wèn)www.3s-guojian.com獲取更多信息。
警示說(shuō)明及前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述，例如涉及業(yè)務(wù)和產(chǎn)品前景,或公司的意圖、計(jì)劃(huà)、認(rèn)知、預期及策略。該等前瞻性陳述是根據(jù)本公司現(xiàn)有的資料，並按本新聞稿發(fā)布時(shí)的展望陳述。該等前瞻性陳述基於若干預測(cè)、假設(shè)及前提，其中一些是主觀(guān)性的或不受我們控制。該等前瞻性陳述可能被證明是不正確的，或將來(lái)可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)。就任何新產(chǎn)品或產(chǎn)品的新適應(yīng)症, 我們無(wú)法確保其將能成功開(kāi)發(fā)或最終上市銷(xiāo)售。該等前瞻性陳述受各種風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素影響。我們的其他公開(kāi)披露文件可能提供該等風(fēng)險(xiǎn)及不明朗因素的更多信息。所涉及之科學(xué)信息可能只是初步的和研究性的。本公司股東及潛在投資者在買(mǎi)賣本公司股份時(shí)，請務(wù)必謹(jǐn)慎行事。